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什麼是基因重組技術 ?

20世紀1980年代早期,爲了用去氧核苷酸(也就是DNA)生産荷爾蒙開發了一種新方法,這就是基因重組技術。在基因重組技術發明之前,人們只能從停經婦女的尿液中提取與純化荷爾蒙。今天,這仍是一種有效的方法。這些荷爾蒙用於治療不孕症,使數千萬夫婦體驗到了“得子”的喜悅。然而,生産荷爾蒙的基因重組技術開發與生育治療的兩個方面有關,一是改善卵巢刺激,二是提高婦女懷孕的機率。

  • 精確控制卵巢刺激的助孕藥物
  • 滿足病人個體差異的適宜治療 
如何起作用?

每個有機體(無論是細菌還是人)的細胞都含有一個或多個DNA分子,被喻爲遺傳資訊庫。

這個資訊庫裏儲存了許多遺傳基因,就像圖書館裏藏了許多本書,這些遺傳基因是生産各種各樣生命元素(蛋白質分子)的必需品。這種産生蛋白質分子的密碼系統是普遍存在的。然而,每種生物體的細胞只能在某種特定的環境下才能産生數量有限的蛋白質。

基因可以從一個細胞轉移到另一個細胞,這一點已很明確。也就是說,一個細胞可以被重覆編碼,以便生産某種特定的蛋白,例如可以引導編碼生長素的基因進入另一個細胞,這個細胞就可以分泌生長素了,儘管以前這個細胞不會分泌生長素(見下圖)。

這些已被改裝的細胞——我們現在就叫他們基因重組細胞——把新的特徵傳給它們的子代細胞。新的特徵殖入細胞後,細胞開始自我複製,新出現的子細胞簇就可以分泌改裝蛋白了。

把基因從一個細胞傳遞到另一個細胞
Recombinant graphic
這種新技術已經爲醫療領域的大批量生産敞開了大門。在品質上,可使生産出比以前更純的分子成爲可能;在數量上,也不需要依賴那些原始的原料,例如尿液。

這種産品的加工過程是可以控制的,對它的控制要比尿液的提取和純化技術簡單得多,但是要實現它的工業化生産,則需要很多精密複雜的技術支援。

20世紀1980年代中期,一些運用基因重組DNA技術生産促性腺激素(一種生育激素)的研究就已經開始了。一些細菌細胞,例如大腸桿菌,被當作基因重組蛋白質藥物的生産載體。然而,對於那些小的簡單的蛋白,它是正確的選擇。而對於那些大的稍微複雜些的蛋白,如人類濾泡刺激素(h-FSH),人類黃體刺激素(h-LH)和人類絨毛膜促性腺激素(hCG)卻不是這樣。
 

發展歷程:荷爾蒙生産的進展
Hormone advances timeline

研究發現,哺乳動物細胞是生産具有生物活性的促性腺激素的穩定宿主細胞。因此雪蘭諾沿用了哺乳動物細胞技術生産基因重組促性腺激素,該荷爾蒙可治療不孕症。


基因重組技術在不孕症治療中的應用 

一些重要的用於治療生育疾病的荷爾蒙都是用基因重組技術生産的。它們有:

基因重組人類濾泡刺激素(r-hFSH): 用於誘導排卵和人工協助生殖技術(ART)中的控制卵巢刺激。

基因重組人類黃體刺激素(r-hLH): 大部分行ART的婦女通常只需要用FSH,以刺激多個濾泡發育。然而,LH也是這一過程中的重要荷爾蒙。

基因重組人類絨毛膜促性腺激素(r-hCG): 在卵巢刺激產生濾泡後,誘導排卵使用。

eggs基因重組的益處

40年來,從尿液提取的促性腺激素幫助無數的不孕夫婦圓了生孩子的夢想。基因重組DNA技術的運用將通過更安全更有效的方式把夢想變成真實,這個承諾來自於新技術産品的品質保證。其益處是全方位的,包括:

純度和耐受性

在二十世紀1990年代初期,生産促性腺激素的純化技術(荷爾蒙的再結晶)只能得到5%以下的純化率,超過95%的絕大部分成分都是異體蛋白。1993年,純化技術的發展使産品的純度提高,使純激素成份超過了95%。然而,運用基因重組DNA技術,可使促性腺激素的異體蛋白降低到1%以下。高純度的基因重組産品的治療可以減少局部和全身過敏反應的可能,例如皮膚紅疹和過敏反應。
有效性和濃度

基因重組促性腺激素技術引入前,已能從停經婦女的尿液中提取濾泡刺激素、黃體刺激素和人類絨毛膜促性腺激素,這種方法需要每天從捐贈者收集大量尿液。這種艱辛而複雜的收集工作有著很多弊端,包括産品數量有限,品質也不純。基因重組DNA技術可以控制生産過程,因此消除了尿液提取促性腺激素的數量和品質問題。

增加病人的舒適感和便利度

這些極高純度的基因重組促性腺激素增加了皮下注射的舒適感。許多其它促性腺激素都需要肌肉注射。皮下途徑明顯更有利於病人,自我注射將成爲一種治療選擇。

增加功效

最近的研究顯示,在接受ART治療時,病人更喜歡用基因重組FSH進行卵巢刺激,而不是尿液FSH。學者Daya發表的對隨機對照試驗的系統回顧分析闡述:通過對臨床懷孕率的比較分析發現,基因重組FSH比尿液FSH更有效。接受試管授精(IVF )或卵細胞質內單精蟲注射(ICSI)治療的婦女在使用人類濾泡刺激素刺激卵巢時,基因重組FSH使用者的臨床懷孕率比尿液FSH使用者大20%。更具特異性的是,基因重組FSH治療的IVF病人的臨床懷孕率比尿液FSH治療的病人高26%。在同一個亞組分析中,使用雪蘭諾的基因重組FSH治療病人的臨床懷孕率比另一種基因重組FSH治療的病人高36%。

安全性

像其它所有藥物一樣,生育藥物也偶爾會發生副作用。這類藥物最常見的副作用是注射部位反應,如頭痛、噁心、嘔吐、胸悶、腹部不適及卵巢囊腫。衆所周知,頭痛、噁心和嘔吐與循環系統中的雌激素濃度變化有關。


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Last updated: 14/05/2008